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精液中哪些抗原會引起精子抗體不育呢?

來源:北京家圓醫(yī)院    作者:caoyanyan  2011-06-11
標(biāo)簽: 輔助生殖   女性不孕   男性不育  
 

  精子對于男性自身而言也是外界抗原,通過自身免疫或同種免疫可以在男性和女性體內(nèi)產(chǎn)生精子抗體。精液中除含有精子、精漿之外,還有生殖道的多種上皮成分,抗原性十分復(fù)雜,精液中哪些抗原會引起精子抗體不育呢?

  一、精子抗原

  精子抗原成分比較復(fù)雜,由于精子膜抗原固定在精子膜上,處于不溶化狀態(tài),一旦使它溶化,則分離比較困難。此外來自血清及精漿的成分也附著在精子膜上,用一般洗滌方法很難將它們分開。因此,目前稱為精子抗原成分的有精子特異抗原、組織相容性抗原、血型抗原、乳酸脫氫酶等酶抗原和精子附著抗原等。

  (一)精子特異抗原

  精子特異性抗原是精子固有的細(xì)胞膜抗原之一,它既是種屬特異抗原,又是臟器特異抗原,由于它與其他臟器抗原無交叉性,若把它分離出來,則可以作為避孕疫苗的免疫原。Iso-jima和 Li(1968)從成年大鼠精細(xì)胞中分離出 3種特異抗原。Barke和 Amann(1969)從牛精子中發(fā)現(xiàn) 4種精子特異性抗原,一種位于精子頭部,另一種在尾部,其余兩種頭、尾均有。

  (二)酶類抗原

  精子酶蛋白抗原有精子細(xì)胞膜的乳酸脫氫酶(LDH-C4)和頂體酶(精子頭粒蛋白及透明質(zhì)酸酶)。小鼠的 LDH-C4 已獲精制晶體,抗 LDH-C4 抗體能使輸卵管內(nèi)的受精卵受損。精子獲能后,頂體酶暴露,抗頂體酶抗體亦有可能造成受精障礙。

  (三)ABO 血型抗原

  已經(jīng)證明,ABO 血型抗原存在于精子膜表面,但它與精子的確切關(guān)系仍有爭論,有人認(rèn)為 A、B 因子是精子膜的固有成分,因而可把精子分成 A 群和 B 群,另有人認(rèn)為 A、B 因子來自血清,移行于精漿,然后粘附于精子膜上,屬精子膜的包被抗原之一。1960 年 Behrman發(fā)現(xiàn),抗血型抗體存在于宮頸黏膜上,可能有抑制精子活力作用,因此推測人的血型不適合可能是不孕的原因之一。

  二、精子包被抗原

  精子包被抗原原來存在于精漿中,后緊密地粘附在精子膜表面上,用單純的洗滌方法,很難從精子膜上清除。就目前所知,在精漿蛋白中,至少有 13 種抗原成分。其中與血清抗原、肝腎等臟器可溶性抗原無交叉者大致可分為兩類,一是精漿特異抗原,二是人乳精漿共同抗原。

  人精漿特異抗原有 4種(No4,6,9,10),其中兩種可被不孕婦女血中的精子制動化抗體吸收,這是產(chǎn)生精子制動化抗體的抗原的有力證據(jù)。此外人乳精漿共同抗原有 2 種(No3,7),由于它們不僅存在于精漿中,同時也存在于人乳蛋白中,因此不能用作疫苗的免疫原。

  如上所述,人精子抗原的多樣性已得到公認(rèn),正是由于精子抗原的多樣性,決定了抗精子抗體的復(fù)雜性,其中與不育癥病因有關(guān),日常臨床應(yīng)用較廣的精子凝集素、精子制動化抗體和精子毒素等抗精子抗體較引人注目。

  (一)精子凝集抗體

  精子凝集素在男性和女性不育患者血清中均可發(fā)現(xiàn),它是由精子自身免疫和同種免疫所產(chǎn)生。男性的陽性率約為 10% ,女性在 67.2% ~ 78.9% 之間。在 37℃ 對精子有很強的吸著力,屬γ-球蛋白的 IgM,用洗凈的精子或精漿可以吸收,凝集精子的類型有頭對頭、尾對尾和頭尾混合 3種,在補體參與下還有制動精子的作用。Rumke經(jīng) 10 年追蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn),凡血清凝集效價在 32倍以上,其妊娠率都很低。低效價的精子凝集素可能與類固醇激素的某種β-球蛋白有關(guān),但價的精子凝集素肯定屬于抗體所致。

  (二)精子制動化抗體

  精子制動化因子與精子凝集素不同之處,在于制動精子對補體的依賴性,在血清中存在于 IgG 及 IgM 當(dāng)中,屬于大分子物質(zhì),透析時不能移行于外液,可被洗凈精子吸收,在酸性條件(Glycine-HClpH 2.5)下,加熱(60℃ )20min,又能重新解離,回收率約為 50% ,說明它具有抗體的特性,原因不明不孕婦女血中的陽性率約為 17.6% ,而對照群的孕婦和未婚婦女,精子凝集陽性率為 45.8% ,制動化因子全為陰性。

  (三)精子結(jié)合抗體、宮頸管因子及細(xì)胞性免疫

  (1)子宮頸管因子:從宮頸黏液中可以檢出免疫球蛋白 IgG、IgA、IgM,這些球蛋白是由血清經(jīng)宮頸腺移行而來,還是從子宮腔流出與宮頸黏液混合還不清楚。不過用免疫熒光染色法檢查宮頸腺體,已證實在腺上皮內(nèi)有 IgA 分泌型必需的 T 成分及乳鐵蛋白(lactoferrin)存在,顯示 IgA 有可能是局部產(chǎn)生的抗體。

  (2細(xì)胞性免疫:機體對精子的免疫反應(yīng),不單是產(chǎn)生循環(huán)抗體,細(xì)胞性免疫的建立有可能也是不孕癥發(fā)生的原因之一。Mettler等人曾以淋巴球游走抑制試驗檢查了有一個孩子以上的母親(20~ 30歲),并與同齡原因不明不孕婦女人群比較,發(fā)現(xiàn)后者的細(xì)胞免疫比前者高。

  (3)精子結(jié)合抗體:只見它與精子結(jié)合,但還未發(fā)現(xiàn)結(jié)合后有什么變化,能否引起受精障礙還不清楚,據(jù) Noyes及 Isojima的調(diào)查報告,原因不明不孕婦女的血清球蛋白與丈夫精子的結(jié)合率要比對照組孕婦血清球蛋白的結(jié)合率高。

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