“卵泡體外培養(yǎng)研究”和“生精細(xì)胞體外培養(yǎng)研究”是輔助生殖界亟待攻克的最后兩大堡壘。
近年來,生殖中心王懷秀教授一直致力于這兩大世界性課題的研究與探索,并于SCI 期刊發(fā)表了5篇研究論文(其中4篇為通訊作者,1篇為第二作者),王懷秀教授為通訊作者。其中4篇主要是關(guān)于“卵泡體外培養(yǎng)研究”課題的探討及取得的重大發(fā)現(xiàn),這些發(fā)現(xiàn)或可成為保存與挽救女性生育力,解決女性“卵巢危機(jī)”的新選擇!
2021年初,王懷秀教授發(fā)表了《Supplementation of c-type natriuretic peptide during in vitro growth period benefits thedevelopment of murine preantral follicles》一文,闡述了經(jīng)過多次小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),卵巢皮質(zhì)組織解凍復(fù)蘇后,在次級卵泡培養(yǎng)體系中添加CNP,大部分卵泡都能夠培養(yǎng)成優(yōu)質(zhì)的卵子,從而大幅度提升成熟卵泡和成熟卵子的培養(yǎng)效率,提高卵子受精率和胚胎形成率這一研究成果,論文一經(jīng)發(fā)表便引起了輔助生殖領(lǐng)域的廣泛關(guān)注和傳播。
在探索過程中,王懷秀主任發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的問題:以往研究中,有學(xué)者認(rèn)為,在卵泡培養(yǎng)液中添加CNP后可以提高cGMP的水平,但經(jīng)過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),作用機(jī)理并不是通過這個(gè)途徑。
針對此問題,王懷秀主任進(jìn)行了兩組實(shí)驗(yàn)。第一組實(shí)驗(yàn),在卵泡培養(yǎng)液中添加CNP,另一組則未添加CNP。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),加入CNP的一組,在整個(gè)卵泡培養(yǎng)過程中,卵泡都可維持“球形”三維結(jié)構(gòu),卵子成熟度更高,受精效果也更好;而不添加CNP的一組,卵泡與顆粒細(xì)胞之間的聯(lián)系中斷,導(dǎo)致結(jié)構(gòu)塌陷,卵子成熟度和受精效果相對較差。
取得重大突破后,王懷秀主任發(fā)表了論文《Assessment of cGMP level in medium during in vitro growth period of murine preantral follicles with and without supplementation of C-type natriuretic peptide》,詳細(xì)闡述了這一研究成果:卵泡培養(yǎng)液中添加CNP后并不能提高cGMP的水平,而是能夠增加卵泡內(nèi)顆粒細(xì)胞與卵子的連接,使卵泡在培養(yǎng)過程中維持三維結(jié)構(gòu)。
在此基礎(chǔ)上,王懷秀主任又對所培養(yǎng)卵子的功能(如:鈣震蕩)以及超微結(jié)構(gòu)(如:紡錘體)進(jìn)行了更深層次的研究,并于《J CELL PHYSIOL》雜志發(fā)表了論文《Nuclear and cytoplasmic quality of oocytes derived from serum-free culture of secondary follicles in vitro》,此研究結(jié)果對于理解卵泡體外培養(yǎng)的效果以及存在的不足進(jìn)一步有所認(rèn)識。
科研道路無止境,王懷秀主任從未止步,而是將研究進(jìn)一步延伸。如何將取出的小鼠卵巢皮質(zhì)組織進(jìn)行冷凍保存,以有限的資源獲得最大限度的開發(fā)和利用,成為研究的重點(diǎn)。這一次,研究又取得了令人矚目的成果,王懷秀主任再次發(fā)表論文《Cryovial monolayer vitrification for ovarian tissue cryopreservation》,展示了卵巢皮質(zhì)組織玻璃化冷凍研究的新進(jìn)展,為保存女性生育能力提供了新思路。
王懷秀主任表示,“卵泡體外培養(yǎng)研究”的價(jià)值主要在于2點(diǎn):
1、保存女性生育力
①罹患腫瘤的年輕女性
放化療會(huì)對她們卵巢組織產(chǎn)生損傷,若放化療前采集一部分卵巢皮質(zhì)凍存起來,待適合生育的時(shí)機(jī)再解凍,并進(jìn)行體外卵泡培養(yǎng),就可以獲取到成熟卵子,再借助試管嬰兒技術(shù)使患者獲得妊娠,從而保存患者的生育力。
②未成年女性或已成年未婚女性
未成年女性卵泡尚未成熟,已成年未婚女性卵泡雖已成熟,但沒有機(jī)會(huì)與精子相遇結(jié)合,這兩類女性都可以通過卵巢皮質(zhì)的凍存來保存生育力。
2、挽救女性生育力
以往都認(rèn)為,絕經(jīng)期婦女的卵巢內(nèi)基本沒有卵泡,但新近研究表明,這類高齡女性的卵巢內(nèi)仍有1000~2000個(gè)儲備卵泡處于休眠狀態(tài),此種情況下,可以對卵巢皮質(zhì)進(jìn)行體外激活,并進(jìn)行卵泡培養(yǎng),獲得成熟卵子后通過試管嬰兒技術(shù)實(shí)現(xiàn)生育。對于卵巢早衰的女性,也可通過凍存卵巢皮質(zhì)的方法來挽救自己的生育力。
“卵泡體外培養(yǎng)研究”這一課題的持續(xù)性研究,展現(xiàn)了王懷秀教授及其團(tuán)隊(duì)在輔助生殖研究領(lǐng)域接連取得的豐碩成果,也彰顯了在輔助生殖建設(shè)進(jìn)程中邁出的堅(jiān)實(shí)步伐。
談到未來的規(guī)劃,王懷秀教授表示,希望將針對“兩大堡壘”的研究拓展到更深、更廣的層面,讓取得的一系列研究成果有機(jī)會(huì)從實(shí)驗(yàn)室走出來,更好地服務(wù)于遭遇生育障礙的女性,幫助她們實(shí)現(xiàn)求子夢,獲得家庭圓滿和幸福。同時(shí),也為推動(dòng)我國輔助生殖事業(yè)盡一份力!
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